摘要：透皮給藥技術(TDDS)是一種經(jīng)過皮膚敷貼給藥的一種方式，并且利用化學、物理學和藥劑學等方法，促使目標藥物透過皮膚進入機體的相關循環(huán)系統(tǒng)，達到預防或治療疾病的目的。隨著現(xiàn)代診療觀念的改變，疼痛治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，這種“將藥物貼于皮膚表面”給藥方法的出現(xiàn)，形成一種嶄新的用藥潮流，成為繼注射、口服后的第三大給藥途徑。本文將重點介紹透皮給藥技術的市場競爭格局、透皮給藥技術的瓶頸所在和未來的市場前景。

透皮給藥技術的路徑有兩條，分別為附屬器路徑和表皮路徑，由于附屬器占角質(zhì)層的面積不到1%，所以藥物透皮技術主要由表皮路徑吸收，又因為角質(zhì)層特殊的生理特性，藥物透過表皮進入循環(huán)系統(tǒng)非常困難，所以藥物本身的理化性質(zhì)也決定著透皮制劑研發(fā)的成敗，同時促滲劑在透皮技術中也起到至關重要的作用。圖1為藥物經(jīng)皮吸收途徑詳情。

圖1 藥物經(jīng)皮吸收途徑示意圖

(資料來源：中國知網(wǎng))

透皮給藥技術的市場競爭格局

近年來，隨著現(xiàn)代診療觀念的轉(zhuǎn)變，疼痛治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，透皮給藥技術藥品的銷售增長明顯高于注射藥、口服藥其他給藥途徑。據(jù)Research and Markets預測，透皮給藥制劑未來十年的增長率將保持10%以上，國際透皮給藥市場預計在2025年超過900億美元。

目前，透皮給藥技術市場規(guī)模最大的是日本(約為26億美元)和美國(約為26億美元)，其次是德國，市場規(guī)模大約為3.7億美元，緊跟其后的分別為英國、法國、意大利、西班牙、澳大利亞和加拿大等發(fā)達國家。由于透皮給藥技術存在較高的技術壁壘、進口透皮制劑產(chǎn)品較少，使得透皮給藥技術在我國國內(nèi)未有大范圍普及，所以國內(nèi)市場還處于比較空白的狀態(tài)。

圖2 2008-2022年透皮給藥技術的市場需求(單位：億元)

(資料來源：Research and Markets)

透皮給藥技術至今僅有40年的歷史，目前全球相關上市藥品種類僅有20多款，在研藥80多款，所以該技術仍處于早期開發(fā)階段。

由于現(xiàn)階段技術原因，現(xiàn)階段具備透皮給藥新型制劑研發(fā)能力的企業(yè)，只有針對疼痛、激素、關節(jié)、炎癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等制劑的研發(fā)。例如：美國Prometheon Pharma公司的無針胰島素貼劑，用一種無針多日基礎貼劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)治療的針頭注射;瑞士諾華醫(yī)藥公司在2015年推出治療AD患者癥狀的透皮貼劑;日本針對關節(jié)痛、肩頸痛等患者推出OTC鎮(zhèn)痛產(chǎn)品Salonpas透皮制劑。這些國際型的制藥企業(yè)各自具備核心專利技術，自行開展相關的研發(fā)管線或收購透皮給藥研發(fā)公司，而這類技術在我國國內(nèi)主要以仿制藥或改良藥的形式出現(xiàn)。

透皮給藥技術發(fā)展的首要路徑是要改變以仿制藥、改良藥的研發(fā)模式，我國上市藥企綠葉制藥在2016年2.45億歐元收購瑞士知名企業(yè)Acino公司旗下的透皮釋藥系統(tǒng)業(yè)務，Acino公司是全球領先的透皮釋藥系統(tǒng)研發(fā)制造生產(chǎn)商，其產(chǎn)品組合專注于疼痛、激素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等工藝復雜利潤較高專科透皮貼劑。

透皮給藥系統(tǒng)的技術瓶頸

透皮給藥技術的優(yōu)勢包括：避免肝臟首過效應及胃腸滅活對口服藥的影響;延長藥效時間，減少用藥次數(shù);患者可實現(xiàn)自主用藥，隨時中斷;對于用藥依從性較差的兒童和吞咽能力較弱的老年人，透皮技術有著廣闊的應用空間。

這些優(yōu)勢使得透皮技術受到現(xiàn)代臨床的重視，同時也存在相應的局限性，如：藥物起效較慢、有些藥物達不到有效治療濃度、皮膚過敏的患者存在使用限制等因素阻礙了透皮給藥技術的市場空間。

不僅如此，透皮給藥制劑還要滿足以下條件：

　　a) 劑量小(10~15mg/天)，半衰期短;

　　b) 分子量小(<600)，脂溶性適中;

　　c) pKa適中，以分子狀態(tài)存在;

　　d) 熔點低。

這些必要的條件使很多病癥或藥物被排除，因此該技術的瓶頸在于適應癥的范圍。基于現(xiàn)階段技術，只有劑量小且作用強的藥物才是透皮給藥制劑的理想候選藥物。不過，在未來這些技術瓶頸有望突破，應用于更廣泛的藥物和病癥，電子、材料、化學和精密加工等技術的快速發(fā)展，為透皮給藥技術的突破提供了技術保障。

我國透皮給藥市場未來的發(fā)展趨勢

與國際市場相比，我國的透皮技術市場算是一片藍海，國內(nèi)上市產(chǎn)品還不夠多、進口藥品較少、適應癥的局限性等導致市場關注度并不高。但是借鑒國外已經(jīng)成功的經(jīng)驗，通過透皮給藥系統(tǒng)已經(jīng)成功上市治療小兒多動癥、阿爾茲海默癥、骨質(zhì)疏松癥、更年期綜合癥等疾病的透皮制劑，涉及呼吸、心腦血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多學科治療領域。隨著社會的發(fā)展，我國的透皮給藥市場也將會迎來新的機遇。

而政策方面，近年來對創(chuàng)新藥的政策紅利給透皮給藥技術帶來新的發(fā)展。2016年CFDA發(fā)布的《化學藥品注冊分類改革工作方案》中明確表示透皮給藥技術在內(nèi)的改良型新藥定義為2類新藥，并給予3—4年的監(jiān)測期限，同時強調(diào)了其獨特的臨床價值，且與低水平改變藥物劑型、給藥途徑或改酸根堿基成酯類等新藥進行區(qū)分，大力支持其發(fā)展。

除此以外，透皮給藥技術對于改良我國傳統(tǒng)中藥膏貼也有廣闊的發(fā)展空間，傳統(tǒng)中藥膏貼多為橡膠質(zhì)地且藥效較弱，而現(xiàn)代化的透皮給藥技術則可使藥物在皮膚表面，以接近恒定的速率透過皮膚，進入體循環(huán)，極大提高藥效。

總結

我國透皮給藥技術的市場相對于美國、日本等發(fā)達國家還存在一定差距，廣闊的市場空間有待開發(fā)，未來國內(nèi)市場體量保守估計在百億以上。雖有現(xiàn)階段技術上的瓶頸，但是隨著電子、材料、化學和精密加工等技術的飛速發(fā)展，在未來幾年技術上的瓶頸必將會突破。透皮技術也得到我國政策的支持，尤其是與我國中藥領域的結合，未來透皮技術在我國將會迎來新的發(fā)展機遇。